本季描绘重返医院的牧野医生与升入初中的学生们的新篇章。藤野一希难以适应中学生活，父亲突然带回新母亲与妹妹更令其家庭归属感崩塌；而顺利完成心脏病手术的冴岛直明升入新年级，虽立志成为牧野医生般的医者，内心仍怀不安。此时，一名因病复发失去求生意志的少女出现在牧野面前。除原作剧情外，本季将新增原创角色故事线。
1982年夏，香港理华贸易公司副总经理袁亦方和表妹桑璐以未婚夫妻的身份向外界宣布回大陆办理继承桑父遗产的手续。秃顶人原是我外贸干部于笑谦，在一次访美期间曾与外围一些组织有过接触，并涉嫌一特大走私案。于笑谦在上海看到袁亦方即将抵达厦门的报导，立即把回北京的机票改换成去厦门的机票。部门已经发现于笑谦的一些蛛丝马迹，便派人员项欢跟踪追查。项欢抵达厦门时，受到了在厦门局工作的老同学乔克的迎接。秃顶人这时赶到鼓浪屿与一个神秘人接头，企图诈骗袁亦方，但当他赶到袁下榻的宾馆时，袁、桑二人已被毒害.
1888年，在伦敦的白教堂区，洛蒂（柯克饰）发现自己被臭名昭著的开膛手杰克（洛马斯饰）所困扰，他是一个名为法院的秘密组织的负责人。只有一个人，约翰·格雷（韦伯斯特饰），站出来反抗开膛手，发誓要与法庭留下的幽会、屠杀和男性压迫作斗争。切换到现代，一群由她们的领袖杰基（柯克饰）领导的强大女性刺客计划了一系列的暗杀行动，这些行动将使法庭陷入绝境。
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