单单单（徐璐 饰）自幼无父无母，精灵古怪且胸怀事业。入裴府后，裴沛（毕雯珺 饰）百般刁难，单单见招拆招，发生了一系列啼笑皆非的故事。裴沛在与其相处中渐渐心生爱慕。可一次阴谋掀出了八年前的恩怨，单单单和裴沛的人生才刚刚开始……
心医叶平安（刘诗诗 饰）为一桩旧案寻至圣都，因擅用心计，被人视作“巫女”，人人避之不及。大理寺丞元少城（窦骁 饰）出身邙沟贱民区，他冷峻狠戾，时刻抓住机会向上爬。此时，圣都突发命案，一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾，且正好出现在命案现场，因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷，但仍将叶平安置于死地，以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到，叶平安早已在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。
明朝时期，为了寻找治国之道的太公天书，诚王爷和新科状元陆鼎文应明神宗之命，进入到太祖皇陵。皇陵需三把钥匙开启，二人各有一把，第三把则在皇陵之中。但这把钥匙也被尾随他们的日本忍者觊觎，而王爷也在这时翻脸袭击陆鼎文。幸好被路过的盗墓人出手相救，双方则为自己的小孩指腹为婚。 平安的度过十八年，陆鼎文的女儿陆剑萍长大了，会一身功夫。一次意外，救了扮作书生的东厂杀手水若寒（吴奇隆 饰），结识了路过的小和尚释小龙、释小福，又引起了微服出巡的二皇子朱玉龙的注意，众人结成了友谊。活泼开朗的剑萍得到了皇帝的喜爱，被指婚给二皇子。但剑萍心系水若寒，于是开始了一场逃婚之旅。而这场变动则牵扯出十八年前的那场阴谋，也让剑萍和若寒有情人终成眷属。
在阴沉的蓝港市，女刑警安颖如都市脉搏的守望者，直面着城市的阴暗面。一桩离奇的交通事故，五具尸体内藏匿着大量毒品，将才华横溢的医学博士冷文宇推向了风口浪尖。然而，调查途中，一场突如其来的医学院大火，无情地吞噬了冷文宇的生命，线索戛然而止。冷文宇的妹妹冷文琦，无法接受哥哥自杀的定论，立誓成为一名法医，为逝者发声。五年后，安颖历经生活的洗礼，成为了坚强的单亲妈妈和优秀的警队队长。冷文琦也从医学院毕业，二人如命运安排一般在案件现场再次重逢，共同联手揭开多起非自然死亡案件背后的真相。在记者萧晨的协助下，冷文宇死亡的迷雾逐渐散去，层层疑云被拨开，幕后真凶显露。冷文琦将哥哥的研究成果献给国家，延续他救助病患的遗愿。安颖、冷文琦和萧晨，用勇气和智慧，驱散黑暗，守护着这座城市的安宁与美好。
已到不惑之年的吉良奈津子（松岛菜菜子 饰）曾是广告代理公司东邦公告的王牌策划人，当初她的事业不仅蒸蒸日上，其强硬霸道的作风也令下属忌惮三分。偶然机缘她邂逅了现在的丈夫（原田泰造 饰），于是走入婚姻殿堂，相夫教子，度过了三年的妊娠期和护理假期。心系事业的奈津子如期回归，然而却没能回到之前的岗位，而是被公司安排到营业部担任部长。抱着一股不服输的劲头，她咬紧牙关全力冲刺。在此过程中，与新下属、旧同事的矛盾不可避免发生。与此同时，奈津子也无法完美把握公司和家庭之间的平衡。 不久之后，奈津子便陷入了内忧外患的境地……
新一季将聚焦2001年美国炭疽攻击事件，该事件是在美国发生的一起从2001年9月18日开始为期数周的生物恐怖袭击。从2001年9月18日开始有人把含有炭疽杆菌的信件寄给数个新闻媒体办公室以及两名民主党参议员。这个事件导致五人死亡，17人被感染。直到2008年最主要的嫌疑人才被公布。金大贤饰演一名擅长微生物学的FBI特工，戈德温饰演一名陆军生物学家，该角色根绝真实人物布鲁斯·艾文斯的经历改编。
该剧讲述了狄仁杰在断案中发生的惊心动魄的传奇故事，第二部包含《京师案》《铜钟案》《棋谱案》《狄仁杰与武则天传奇》四个单元。
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