舞台成立一年后，生意蒸蒸日上。康复后的刘老根醉心于民乐团的发展。山庄里，大奎想选个总经理顶替出走的韩世信，从而引发了一场争夺战。与此同时，刘老根为了配合大辣椒考验药匣子，却弄巧成拙，让山庄众人产生误会。宋小宝饰演的老宋头前来应聘刘老根的保姆，面试时做的炖豆腐受到刘老根认可因而留下。于是刘老根、大辣椒和老宋头三人就生活在了一起。林更新化身银行职员进驻山庄，被强行与珊珊相亲。接二连三的爆笑趣事，在小山庄热闹上演。
故事讲述患有脑癌的天才会计师邱凯乐（白薇秀 饰演）在接受治疗的过程中意外获得读心术的超能力。凯乐利用读心术的超能力挪用公款，被CFI私家侦探社的老板赵正义（谢俊峰 饰演）发现。正义威胁凯乐与自己合作，加入侦探社，并用她的读心术将罪犯绳之以法。
CBS和华纳电视部门正式宣布《生活大爆炸》将于第12季播出最终大结局，与所有观众告别。最后一季将于9月24日于CBS开播，并于明年5月全剧终。
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