《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
ある日、放射線科「ラジエーションハウス」のメンバーの元に、技師長の小野寺俊夫（遠藤憲一さん）の息子・大樹（田中奏生さん）がやって来る。小野寺は休みだったが、大樹は冬期講習の振込用紙を取り出し、広瀬裕乃（広瀬アリスさん）たちに「必ず振り込むよう、父に伝えておいてください」と頼む。 大樹はメンバーに、どうして放射線技師になったのかを尋ねるが、すぐに「あ、やっぱり何でもないです。今のは忘れてください」と取り消す。そんな大樹の様子に、実は父親の背中に憧れ、同じ職業を目指そうとしていると思ったメンバーは、大樹を呼び止めて技師の仕事を見学していかないか提案。黒羽たまき（山口紗弥加さん）は、裕乃にその案内役を任せることにするが……。
胡八一、王胖子和大金牙被村民编造的绣花鞋的故事所骗，前往陕西古蓝县。水路艰险，胡八一挺身让众人脱险。在招待所幸遇陈瞎子提醒，得以逃脱村民圈套。三人无意掉入“龙岭迷窟”遭蝙蝠袭击，发现身上长出红斑，决定在王大爷家修整，遇到同样来找红斑根源的shirley杨，并听闻了鹧鸪哨和了尘大师寻找雮尘珠的英勇故事。几人决心寻找雮尘珠，陈瞎子告诉他们“内藏眢”就在此地。村民故技重施，威胁胡八一等人寻找钱财，两拨人马前往洞穴，遭到蜘蛛袭击，被困暗阁，但大家齐心协力，化险为夷，最终进入了“棋盘”机关，众人协作，找到了龙骨天书，逃出洞穴，准备前往云南继续解密“红斑”。
在冈村正（高桥克典 饰）的推动下，依靠大企业捐助采购最先进设备和网罗优秀人才的全新经营模式的L&P医院日益壮大，它给医界新秀提供一展才华的空间，但同时为了盈利也想方设法赶走不会带来经济效益的病人，另一方面许多地方医院受到L&P医院的倾轧濒临破产。樱井综合医院正是这些举步维艰的小医院中的一个，院长樱井修三（平干二朗 饰）原准备接受L&P医院的注资，但其爱徒朝田龙太郎（坂口宪二 饰）的及时回归让他重燃希望。秉承为患者着想的无上理念，龙太郎先后找来了加藤晶（稻森泉 饰）、伊集院登（小池彻平 饰）和荒濑门次（阿部隆史 饰）等收到同行潜规则算计的优秀医生，组成了一支强大的医疗团队。 以小博大的战斗，也正是信念和物欲的抗争……
三叶（北乃绮 饰）是冲田总悟（吉沢亮 饰）的姐姐，某一日，她告知弟弟自己即将和一位名叫藏场当马的男子结婚。实际上，三叶和土方十四郎（柳乐优弥 饰）曾经有过一段没有结果的情缘，当时，土方冷漠又决绝的拒绝了三叶的示好，这也是总悟憎恨土方的最主要的原因。可实际上，在他们两人的心中，依然保留着对于彼此最纯粹的感情。 三叶的身体一直不好，病情突然恶化的她昏倒被送往了医院。与此同时，真选组组长近藤勋（中村勘九郎 饰）发现，三叶的未婚夫一直在从事着走私军火的非法勾当，在背后支持他的，是庞大而又可怕的黑恶势力。愤怒的总悟决定替姐姐报仇，万事屋的老板坂田银时（小栗旬 饰）亦被卷入其中。
在这部连续剧，韩国摇身一变成了一个君主立宪制国家。近来，因为皇帝身体越来越差，为了完成父王的愿望，高中生皇太子李信（朱智勋 饰）答应了太后会尽快和之前订下婚约的女子结婚。其实李信之前瞒着其他人和女孩孝琳已经秘密来往了一段时间，当他向孝琳求婚时，孝琳断然拒绝了他。虽然李信痛失爱侣，但想到孝琳不用在宫中变成失去自我、任人控制的木偶，他还是感到了一丝欣慰。 和李信订有婚约的女孩是高中生彩京（尹恩惠 饰），她的一家只是韩国平凡家庭中的一员，既不是富可敌国、亦非达官贵人，甚至连爷爷多次提到彩京和皇太子订有婚约，大家都以为他只是在痴人说梦。直到彩京一家接到皇室的信函，大家才惊觉原来爷爷不是在吹牛！正当彩京一家欢呼雀跃的时候，特立独行的彩京却宣布会拒绝这门包办婚姻，然而，家庭的困境让她最终无奈接受了这门婚事。 就在这时，14年前因车祸而丧生的孝列皇太子的儿子李律（金正勋 饰）回到皇宫争夺王位了。来自平民家庭、特立独行的新皇妃彩京在这场王位争夺战中又会掀起怎样的波澜？
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