小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
故事发生在伊良部综合医院精神科，作为那里的主治医生，伊良部一郎（三矢雄二 配音）每天都要面对形形色色的怪异患者。杂技演员山下公平（森川智之 配音）作为空中飞人的表演者成功次数为零。猪野诚司（高桥广树 配音）身为黑道的首领，却患有害怕一切尖锐物品的尖端恐惧症。棒球投手坂东 真一（浪川大辅 配音）即将要因为心理障碍而被驱逐出心爱的棒球队。畅销小说家星山纯一（三木真一郎 配音）正被怀疑自己的桥段已被使用过而饱受苦恼。 这些看似怪异的疾病其实指向的正是患者的内心，在超级美女助手真由美（山本由美 配音）的帮助下，一郎将撇除偏见，指导他们如何直面内心的恐惧从而达到自我痊愈的目的。
著名贴吧表情滑稽回到贴吧世界后，发现有个跟自己一样的表情替代了自己在贴吧的位置。为了夺回自己的贴吧身份和地位，滑稽联合过气网红神烦狗一起，向假滑稽势力发起了挑战。
遥远银河彼端，闪耀着一颗孕育魔法神力的星球——维尔哈伦。大陆上存在着四个迥然各异的国家。来自南国的少年界海机缘巧合下进入一间名为“时之歌”的神秘藏书阁打工，在工作过程中结识了来自不同国家的神秘客人，而这些错综复杂的关系有意无意地将他卷入一场深关大陆命运的漩涡……
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