心医叶平安（刘诗诗 饰）为一桩旧案寻至圣都，因擅用心计，被人视作“巫女”，人人避之不及。大理寺丞元少城（窦骁 饰）出身邙沟贱民区，他冷峻狠戾，时刻抓住机会向上爬。此时，圣都突发命案，一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾，且正好出现在命案现场，因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷，但仍将叶平安置于死地，以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到，叶平安早已在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。
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天赋异禀却性格孤傲的口腔颌面外科医生姜天才遭遇人生滑铁卢，辗转来到滨海小城的口腔医院重新起步，在方寸诊室的专业坚守中褪去棱角，于守护患者口腔健康的过程中学会了共情。在小城烟火气与医疗温度中，成长为兼具专业实力与仁心暖意的医者模样。
苏洛瑶因父兄被害，为接近真相，她凭借精湛画技与过人智慧，毅然潜入神秘莫测、藏污纳垢的百珍司。过程中，苏洛瑶邂逅隐忍的少年将军谢凌风，双强联手破局。
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主线围绕柯叔元与韩瑜饰演的"离婚夫妻"阿松、阿芬展开，两人虽已分开却因生活琐事被迫继续同居。
苏黎在深入调查美妍国际化妆品公司原料内幕时，意外发生车祸导致失忆，被错认成与她长相一模一样的豪门窝囊儿媳顾青玫进入贺家。苏黎与为父亲复仇的穆少泽结为同盟，二人联手拨开迷雾，一步步揭开背后的真相。
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