猫狗自古就水火不容，这部动画更是将它们卷入一场势不两立的战斗当中。在这里，猫是最邪恶不过的动物，它们貌似平静温顺，却在暗中紧锣密鼓筹划着统治地球的阴谋。狗则是人类最忠实的保护者，他们忠心耿耿，要把危害人类的猫类“赶尽杀绝”。猎犬小卢正是这么一只身负重任的狗。因为，它得知了猫们正在野心勃勃，要毁灭狗类进而威胁人类。
　　这只毫无战斗经验的小狗，临危受命担任起狗类的统帅，狗军师们帮他出谋划策。众狗各施所长，就连人类惯用的卧底招数也成为了这场猫狗大战的超级战术！看来小卢要在复杂的“战况”中鼓足斗志才行。

　　杜立德（艾迪·墨菲 Eddie Murphy 饰）因为拥有能够和动物交流的特殊能力而在当地名声大噪，拜访他的除了人类以外，前来寻求帮助的动物亦是络绎不绝，一时间，杜立德忙的焦头烂额，在无形之中忽略了家人们的感受。
　　一天，一群动物找到了杜立德，它们赖以生存的森林即将被砍伐，它们希望杜立德能够帮助它们保护唯一的家园。杜立德在森林里找到了珍稀物种太平洋熊艾娃（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 配音），只要能给艾娃觅得一配偶，那么就可以要求政府保护这片森林。在马戏团里，杜立德找来了早已经被人类驯化的大熊阿奇（史蒂夫·茨恩 Steve Zahn 配音），但很显然，阿奇并没能够吸引到艾娃的注意。

　　电脑游戏设计师许大同（梁家辉 饰）与妻子简宁（蒋雯丽 饰）在美国奋斗了8年，事业有成。一次意外却令美好的家庭变得愁云惨雾：5岁的儿子生病了，老父亲（朱旭 饰）用传统的中国民间刮痧帮孙子治病。大同夫妻继而被控告虐待儿童，一个又一个物证人证令夫妻俩百口莫辩，西医根本无法了解这种传统中国疗法。因为这件事，父子与夫妻都不得已的分开了。大同伤心欲绝，面对儿子与妻子，他能做什么为自己伸冤呢？事情又能否得到圆满的解决呢？

　　特警11号是全美国最优秀的警犬，在和训导员天衣无缝的配合之下，他们破获了多起重案要案，这也让特警11号成为了诸多犯罪分子们的眼中钉肉中刺。毒枭桑尼（保罗·索维诺 Paul Sorvino 饰）就是其中之一，曾经栽在了特警11号手上的他发誓一定要将条警犬从除之而后快。 为了保护特警11号，训导员决定把它送往警犬基地保护起来，然而，桑尼早就在警队中安插了内线，特警11号实际上早就落入了圈套之中。好在特警11号拥有着过人的智慧，它识破了阴谋，躲过了暗杀，藏身于平凡邮差戈德（大卫·阿奎特 David Arquette 饰）的车中，并因此邂逅了热爱小动物的男孩詹姆斯（安加斯·T·琼斯 Angus T. Jones 饰）。

　　麦克斯（亚历克斯·D·林兹 Alex D. Linz 饰）是一个可爱的12岁男生。作为一个男孩，麦克斯的日子并不好过，在学校里，他是那些嚣张跋扈的校园混混们欺负的对象，与此同时，校长似乎也看他不顺眼，总是找他的麻烦。麦克斯的整个学习生涯都被冠上了“傻帽”的绰号。
　　父亲宣布了一个让麦克斯感到兴奋无比的消息，他们将举家迁往芝加哥，开始新的生活。对于麦克斯来说，这意味着他可以好好的报复一下欺负过他的人们，然后拍拍屁股走人，不用承担任何的后果。就这样，麦克斯开始了他的复仇计划，并且捷报连连，就在他心满意足准备离开时，父亲告诉他，他们的搬家计划取消了。

　　15岁的高中生米亚（安妮•海瑟薇 饰）与母亲生活在美国，但她十分不自信，也常常遭到同学的嘲笑。就在她16岁生日那天，她与祖母（茱莉•安德鲁 饰）见面后发现这个优雅的女士是欧洲小国吉诺维亚的女王，米亚正是这个国度的公主。刚开始米亚十分不愿，在母亲的调解下米亚的态度才有所缓 和。
　　为了可以顺利继承王位，女王不得不对孙女进行一系列的改变，令平时生活便不拘小节的米亚十分困扰，甚至跟好朋友之间也发生了冲突。但米亚的身份被揭露了，她一下子受到了媒体的高度关注。突如其来的一切让米亚想逃避一切，幸好在父亲的日记里，她重拾了自信。米亚成为了公主，也找到了自己想要的爱情。

 在星巴克工作的山姆（西恩•潘 Sean Penn 饰），虽已成人，但智力水平只有7岁。一次偶然，他收留了一个流浪女。该女子帮山姆生下了一个女儿后消失得无影无踪。 他给女儿取名叫露西（达科塔•范宁 Dakota Fanning 饰），因为他最喜欢甲壳虫乐队的《天空中戴钻石 的露西》。他非常疼爱自己的孩子。露西在山姆的细心呵护下慢慢地长大了，她发现爸爸不能看懂稍微复杂一些的故事。她在拒绝长大，希望和爸爸一样。父女俩的生活是那么幸福。 地区的教育官员发现了这个特殊的家庭，他们认为山姆没有能力照顾露西，于是把露西带走了。 伤心极了的山姆一心要挣回露西的抚养权，于是他自以为是的去找该地区最好的律师……